天花粉药理作用
11.致流产和抗早孕作用 给孕期小鼠、兔、狗及猕猴皮下或肌内注射天花粉蛋白,可使小鼠、兔的大部分胎仔死亡,胎狗和胎猴死亡并娩出.大剂量天花粉阴道给药,对孕兔也有致流产作用。体外实验结果显示:天花粉蛋白对孕期5天的兔胚泡有损伤作用。天花粉蛋白用于妊娠妇女使胎物顺利排出称为引产,用于中孕小鼠则只能使胎物死于子宫内,逐渐吸收而不能排出,此则称为止孕.人和不同的动物对天花粉蛋白引产或止孕效应的敏感程度为:人>豚鼠>狗>兔>猴>小鼠.天花粉蛋白的纯度不同,其止孕效果亦不一样,纯度最高的结晶天花粉蛋白的止孕有效剂量最低,效果最好。
天花粉蛋白止孕的作用机制是:天花粉蛋白进入体内直接作用于胎盘绒毛合体滋养叶细胞,造成其功能和形态的损伤,进而使循环障碍和进一步的大量组织坏死,胎盘激素水平迅速下降到先兆流产的临界水平以下.由于胎盘形态和功能严重损伤的结果,破坏了母体与胎儿间的内分泌联系和物质交换,使胎儿死亡。临床上证明:前列腺素F2a(PGF2a)有刺激宫缩引起流产的作用,在导致宫缩娩出胎体的过程中,天花粉蛋白的作用与促进前列腺素的合成和释放有关,天花粉可使妊娠大鼠子宫内PGE2、PGF2a含量增高,如果以大剂量消炎痛处理后,可防止天花粉蛋白激活子宫收缩的作用.天花粉蛋白可提高子宫对垂体后叶素的敏感性,使小鼠离体子宫,兔在体子宫及慢性子宫瘘管收缩加强,通过对子宫平滑肌的直接兴奋作用而导致流产。
22.对免疫系统的影响
a.免疫刺激作用:天花粉能增强机体免疫功能,对脾脏免疫细胞的形成和分化有促进作用,使小鼠脾脏的白髓成分较对照组明显增殖,生发中心增大,边缘增宽,IgM、B淋巴细胞及IgG浆细胞的数量明显增多,巨噬细胞分布区也有所扩大.天花粉蛋白可刺激体液免疫系统,使机体产生抗天花粉蛋白的IgE抗体.孕妇注射天花粉蛋白可激活母体免疫系统,能解除孕妇的免疫抑制状态,是一种非特异性免疫增强剂.而天花粉制剂出现的过敏反应,也是一种免疫刺激作用。
b.免疫抑制作用:天花粉蛋白对体液免疫有抑制作用,天花粉蛋白也可抑制细胞免疫反应,用C57BL/6J小鼠的脾细胞、淋巴细胞和胸腺细胞进行离体细胞培养,发现天花粉蛋白可抑制刀豆素A(Con-A)或植物血凝素(PHA)诱发的淋转,且抑制强度与剂量直接相关。
天花粉蛋白免疫抑制作用机制尚不完全清楚,可能与抑制免疫细胞蛋白的合成有关。33.抗癌作用 天花粉蛋白对滋养层细胞肿瘤有较好的疗效.腹腔注射5mg/kg,对小鼠实验性肝癌腹水型有一定的治疗作用,可减少腹水量,延长存活期.对移植性肝癌实体瘤也有轻度抑制作用.天花粉蛋白对人肝癌细胞的增殖有抑制作用,其作用随剂量增加而增强.但这种抑制呈可逆性.有报道指出,天花粉蛋白对BEL-7402人肝癌细胞的毒性甚低,但通过二硫键与抗肝癌抗体H-1偶联后其毒性增强50倍。天花粉蛋白与抗体偶联后可能通过抗体与细胞表面抗原的结合而内化,从而增强其细胞毒性。44.抑制蛋白质的生物合成 天花粉蛋白具有抑制蟾蜍卵母细胞蛋白质合成的作用,作用环节在翻译水平上。其对兔网织红细胞裂解液所构成的体外蛋白质合成的翻译体系也是一个很强的抑制剂。天花粉有很强的抑制人免疫缺陷病毒(HIV)的DNA复制和蛋白质合成的作用.天花粉在无细胞系统中显示强烈的抑制蛋白质生物合成力,其活性与经巯基试剂还原开裂的蓖麻毒蛋白相当。55.其他作用 天花粉煎液(1:1)在体外对溶血性链球菌、肺炎双球菌及白喉杆菌有一定抑制作用;对金黄色葡萄球菌及其他多种致病性杆菌的作用较弱。赞赏