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来源于《中药与临床》，，11(1)
某医院-年的院内制剂香连金黄散不良反应发生情况
陈朝霞，王巧灵，高天
医院制剂，医院，我院的院内制剂大多来自名老中医的经验总结，还有的是临床医生多年的实践，具有很好的治疗效果。由于在临床上疗效好，副作用小，价格便宜，受到了患者的普遍欢迎。近年来关于中药复方引起的不良反应的报道逐渐增多，使中药复方的安全性问题引起国内外研究者的重视。但是，目前对院内制剂的不良反应报道仍比较少。因此，报道院内制剂不良反应，探讨其发生原因并采取相应控制对策显得尤为重要。本文对-年间上报于本院不良反应监测中心的香连金黄散的13例不良反应报告进行分析，为临床合理用药提供参考。
香连金黄散为我院外科常用的散剂，由大黄、黄柏、姜黄、白芷、厚朴、天花粉、生天南星、生苍术、陈皮、甘草组成。具有清热解毒，消肿止痛的作用。用于热毒引起的红肿疼痛及未溃烂的疮疡。规格是30克/袋。用法是取本品适量，用温开水调敷患处。皮肤破伤、已溃烂者不宜敷用。
1资料与方法
1.1资料来源
来源于-年间本院不良反应监测中心收到的各科室的ADR报告共13例。
1.2方法
总结临床表现，并比较在不同性别、年龄之间的分布。
2结果
2.1共收集不良反应13例。患者年龄45岁以下1例，占7.8%，65岁以上8例，占61.5%。详见表1。
2.2不良反应均表现为一般程度的皮肤系统症状。详情见表2。
2.3治疗及转归
13份不良反应均属于轻度的一般不良反应。所有患者的预后良好，呈现痊愈好转的患者占%。1例考虑因外敷时间过长出现局部皮疹，停药一天后再次用药，无不适症状。1例外敷后出现皮肤发红，皮温升高。未停药，第二日好转。5例外敷时出现红色皮疹、瘙痒或刺痛等症状，停药后好转。6例考虑过敏，停药后进行抗过敏治疗（硫酸镁外敷，口服氯雷他定、扑尔敏等）干预后好转。
3讨论
3.1探讨本制剂不良反应发生的原因
3.1.1用药原因其中6例用于治疗痛风性关节炎，1例用于膝关节炎，另外几例也分别用于局部炎症的治疗（1例用于慢性胃炎功能性腹痛的治疗，3例用于局部皮炎，2例用于及红肿结节，1例用于淋巴结炎），未用于皮肤破伤、已溃烂者。在传统中医理论中,痛风性关节炎急性期发作属于“痹症”范畴,古代医家多认为痛风性关节炎与“湿热”相关,拟方多用清热利湿之品。膝关节炎通常由于风湿入侵关节精血亏损、肝肾不足,造成瘀滞经络,运行受阻,出现疼痛。组方中苍术，配伍黄柏，厚朴具有清热燥湿、行气通络的作用，治疗筋骨疼痛，可用于类风湿关节炎、痛风性关节炎等。大黄、天南星、姜黄配伍具有泻火解毒，活血行气祛瘀，消肿散结止痛，清泄湿热等功效。白芷、天花粉能活血止痛、消肿排脓。因此，出现不良反应与不合理用药无关。
3.1.2药物用量本制剂规格是30克/袋。用法是取本品适量，用温开水调敷患处。在13例不良反应报告中，有1例用量达60克/次，且与活血散联合使用后出现用药处皮肤发红瘙痒。无法判断此不良反应是否与超剂量使用有关。另12例药物用量在1克/次-30克/次之间，产生的不良反应与剂量无关。
3.1.3药物并用对联合用药进行统计，有3例是与另一院内常用制剂香木活血散同时外敷后，出现用药处出现皮肤发红瘙痒等症状。
3.1.4过敏史13例报告中有1例是曾经有过敏史的患者，既往过敏史是西药的过敏史，而且有过敏史的患者并没有呈现出比普通患者更严重的不良反应程度，所以从本次的数据上很难推断患者既往的西药过敏史与本制剂不良反应之间的联系。
3.1.5药物因素香连金黄散是我院外科常用散剂，组方中用到生天南星。天南星功效为燥湿化痰,祛风止痉,消肿散结，生天南星长于祛风止痉,多用于破伤风、癫痫、中风。历代本草文献记载和文献报道天南星生品有毒，主要表现为对口腔、喉头、消化道、皮肤或黏膜有强烈刺激性，国家卫生部把生天南星列入28种中药毒性药之一，仅限外用。内服需用炮制品。有学者认为草酸钙针晶为其主要刺激性成分，可引发类似炎症的症状。也有学者认为生物碱或苷类成分为天南星的麻辣刺激性的主要成分。因此，推测本制剂出现皮肤类不良反应与组方中用到生天南星有关。刘纯等对天南星及其炮制品镇痛作用与毒性的相关性进行实验研究，表明天南星某毒性成分具有镇痛作用。这可能也是本制剂采用生天南星而非炮制品的原因。
3.2中药制剂出现不良反应的原因
3.2.1中药饮片本身的质量①炮制不当，中药饮片炮制方法正确与否，炮制质量的好坏，决定中医临床是否安全有效。如生大黄未经科学炮制即用药，会显著提高消化道系统不良反应的发生率。②中药在种植、加工、运输、保管过程中管理不当，引起药材变质也会导致服用后产生不良反应。因此在饮片的采购、验收、保管、调配、复核各个环节都要严格把关，杜绝不医院。加强中药饮片储存与日常养护，发现影响药品质量的隐患应当及时排除，以保障中药饮片及自制中药制剂的有效性和安全性。
3.2.2现代化的提取工艺现代化的提取纯化工艺不但能改变药物化学成分的组成，一些制备工艺甚至改变活性成分用量或药物剂量。如传统口服制剂中蛇床子多采用水提工艺，致使蛇床子素转移率较低，临床应用过程中蛇床子不良反应较少，复方蛇床子制剂采用醇提取工艺，临床试验中发现毒性明显增加。
3.2.3临床不合理的应用在临床上，由于对中成药所含成分不了解或未足够重视，常常出现违背十八反配伍禁忌的情况。有的患者同时服用多种含相同成分的制剂造成剂量过大，导致发生不良反应。中西药联合用药不当也会产生不良反应。如清开灵注射液与青霉素不能同时使用。
3.2.3个人体质的差异不同在应用中药治疗时差异较大,尤其是妊娠期妇女、儿童、老人,对中药的耐受性及敏感性差异较大。针对患者的个体差异,临床在用药时应仔细询问患者的年龄、病史、过敏史、家族史信息，并考虑患者体质差异等因素,做到有针对性地用药,降低不良反应的发生率。尤其是对于年龄较大的患者，体质相对虚弱，器官代谢功能较低，机体耐受下降，且往往伴有多脏器病变，以及多种药物同时段使用的概率增加，所以老年患者的ADR发生率比其他年龄段要显著提高。本制剂不良反应主要集中在65岁以上老年人群，部分原因是作医院，前来就诊的病人年龄较大者居多，所以也会使不良反应集中体现在老年患者。因此在用药后要加强观察，根据患者不良反应特点，针对性的采取措施，从而达到用药安全、预防疾病的目的。
3.3建议
目前我院有自制制剂54种，内服包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液、合剂、糖浆剂，外用包括散剂、洗剂、栓剂等多种剂型，大大体现了中医用药的特色。由于疗效确切、质量稳定，不良反应小，价格低廉深受患者欢迎。部分制剂作为本院专科特色治疗品种，给医院带来了巨大的经济效益和社会效应。但是，由于大部分制剂可以在便民门诊开处方购买，因此导致部分制剂的滥用、误用的情况时有发生。而目前临床上对院内制剂不良反应重视度还不够，医院加强制剂的质量管理和控制以及用药宣教，并成立ADR联络小组，每个科室安排1名联络员，提高医护人员ADR上报的意识，加强院内制剂不良反应监测与及时汇报工作，防止漏报的发生。对出现的不良反应能做到及早发现、分析原因，避免因质量问题和认为因素造成不良反应的发生，提高我院特色制剂临床使用的安全性和有效性。
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